После стремительного распространения смертельного вируса привычный мир пал, превратив города и поселения в заражённые территории, наполненные ходячими мертвецами. Остатки человечества борются за выживание среди хаоса, дефицита ресурсов и постоянной угрозы со стороны как инфицированных, так и других выживших. Исследуйте заброшенные земли, добывайте ценные материалы, создавайте оружие и снаряжение, развивайте торговлю с уцелевшими торговцами и сражайтесь за редкие грузы, сбрасываемые с воздуха. В этом жестоком мире каждый день — борьба за жизнь, где доверие стоит дорого, а ошибка может стать последней.

Действие разворачивается в Зоне отчуждения Чернобыльской АЭС, где после катастрофы появились подземные лаборатории для жутких экспериментов, приведших к мутациям территории и её обитателей. Зона наполнена аномалиями — необъяснимыми явлениями вроде огненных столбов, молний и смертоносных вихрей. Они создают артефакты — ценные предметы с особыми свойствами. Сталкеры проникают в Зону ради наживы, охотясь за артефактами. Хотя многие действуют в одиночку, здесь также существуют группировки со своими идеологиями и целями. Главные угрозы Зоны — мутанты и другие люди.